SYMPATHY
Ein Systemmedizinischer Ansatz zur Etablierung personalisierter und zielgerichteter Therapien für Leukämien und Lymphome
Das Ziel der Arbeitsgruppe ist es, einen systemmedizinischen Ansatz zu etablieren, der funktionelle Untersuchungen von primären Leukämie und Lymphom-Zellen, die krebsspezifischen Veränderungen dieser primären Patienten-Zellen und die Entwicklung mathematischer Modelle zur Verknüpfung dieser Datensätze verbindet. Zur funktionellen Charakterisierung der primären Patientenzellen wird eine Plattform entwickelt, die es erlaubt im Hochdurchsatz Medikamenten-Vulnerabilitäten im Kontext einer protektiven Stroma-Kokultur zu messen. Die Kokultur-Bedingungen imitieren wichtige Prozesse, die im Patienten zur Resistenz gegenüber Krebsmedikamenten beitragen. Wir hoffen, dass unserer Ergebnisse dazu beitragen können diese Resistenzmechanismen besser zu verstehen und Möglichkeiten zu entwickeln, die diese Resistenzen umgehen. Darüber hinaus soll die detaillierte Charakterisierung der Krebszellen und der Vergleich der Medikamenten-Vulnerabilitäten über viele Patienten hinweg dazu genutzt werden, ein funktionelles Verständnis der individuellen Biologie der bösartigen Zelle zu gewinnen und dieses Verständnis für Ansatzpunkte einer personalisierten Leukämie- und Lymphom Therapie zu nutzen.
Publikationen
Brinkmann, B. J., A. Floerchinger, C. Schniederjohann, T. Roider, M. Coelho, N. Mack, P.-M. Bruch, N. Liebers, S. Dötsch, D. H. Busch, M. Schmitt, F. Neumann, P. M. Roessner, M. Seiffert, and S. Dietrich (2024). "CD20-bispecific antibodies improve response to CD19-CAR T-cells in lymphoma in-vitro and CLL in-vivo models." Blood. doi.org/10.1182/blood.2023022682.
Bruch, P.-M., H. A. Giles, C. Kolb, S. A. Herbst, T. Becirovic, T. Roider, J. Lu, S. Scheinost, L. Wagner, J. Huellein, I. Berest, M. Kriegsmann, K. Kriegsmann, C. Zgorzelski, P. Dreger, J. B. Zaugg, C. Müller-Tidow, T. Zenz, W. Huber, and S. Dietrich (2022). "Drug-microenvironment perturbations reveal resistance mechanisms and prognostic subgroups in CLL." Mol Syst Biol 18(8): e10855. doi.org/10.15252/msb.202110855.
Dietrich, S., M. Oleś, J. Lu, L. Sellner, S. Anders, B. Velten, B. Wu, J. Hüllein, M. da Silva Liberio, T. Walther, L. Wagner, S. Rabe, S. Ghidelli-Disse, M. Bantscheff, A. K. Oleś, M. Słabicki, A. Mock, C. C. Oakes, S. Wang, S. Oppermann, M. Lukas, V. Kim, M. Sill, A. Benner, A. Jauch, L. A. Sutton, E. Young, R. Rosenquist, X. Liu, A. Jethwa, K. S. Lee, J. Lewis, K. Putzker, C. Lutz, D. Rossi, A. Mokhir, T. Oellerich, K. Zirlik, M. Herling, F. Nguyen-Khac, C. Plass, E. Andersson, S. Mustjoki, C. von Kalle, A. D. Ho, M. Hensel, J. Dürig, I. Ringshausen, M. Zapatka, W. Huber, and T. Zenz (2018). "Drug-perturbation-based stratification of blood cancer." The Journal of Clinical Investigation 128(1): 427-445. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29227286.
Herbst, S. A., V. Kim, T. Roider, E. C. Schitter, P.-M. Bruch, N. Liebers, C. Kolb, M. Knoll, J. Lu, P. Dreger, C. Müller-Tidow, T. Zenz, W. Huber, and S. Dietrich (2023). "Comparing the value of mono- vs coculture for high-throughput compound screening in hematological malignancies." Blood Adv. 7(19): 5925–5936. doi.org/10.1182/bloodadvances.2022009652.
Herbst, S. A., M. Stolarczyk, T. Becirovic, F. Czernilofsky, Y. Liu, C. Kolb, M. Knoll, M. Herling, C. Muller-Tidow, and S. Dietrich (2021). "Phagocytosis by stroma confounds coculture studies." iScience 24(9): 103062. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34585113.
Herbst, S. A., M. Vesterlund, A. J. Helmboldt, R. Jafari, I. Siavelis, M. Stahl, E. C. Schitter, N. Liebers, B. J. Brinkmann, F. Czernilofsky, T. Roider, P.-M. Bruch, M. Iskar, A. Kittai, Y. Huang, J. Lu, S. Richter, G. Mermelekas, H. M. Umer, M. Knoll, C. Kolb, A. Lenze, X. Cao, C. Österholm, L. Wahnschaffe, C. Herling, S. Scheinost, M. Ganzinger, L. Mansouri, K. Kriegsmann, M. Kriegsmann, S. Anders, M. Zapatka, G. Del Poeta, A. Zucchetto, R. Bomben, V. Gattei, P. Dreger, J. Woyach, M. Herling, C. Müller-Tidow, R. Rosenquist, S. Stilgenbauer, T. Zenz, W. Huber, E. Tausch, J. Lehtiö, and S. Dietrich (2022). "Proteogenomics refines the molecular classification of chronic lymphocytic leukemia." Nat Commun 13(6226): 1–18. doi.org/10.1038/s41467-022-33385-8.
Janssen, M., C. Schmidt, P.-M. Bruch, M. F. Blank, C. Rohde, A. Waclawiczek, D. Heid, S. Renders, S. Göllner, L. Vierbaum, B. Besenbeck, S. A. Herbst, M. Knoll, C. Kolb, A. Przybylla, K. Weidenauer, A. K. Ludwig, M. Fabre, M. Gu, R. F. Schlenk, F. Stölzel, M. Bornhäuser, C. Röllig, U. Platzbecker, C. Baldus, H. Serve, T. Sauer, S. Raffel, C. Pabst, G. Vassiliou, B. Vick, I. Jeremias, A. Trumpp, J. Krijgsveld, C. Müller-Tidow, and S. Dietrich (2022). "Venetoclax synergizes with gilteritinib in FLT3 wild-type high-risk acute myeloid leukemia by suppressing MCL-1." Blood 140(24): 2594–2610. doi.org/10.1182/blood.2021014241.
Liebers, N., A. Boumendil, H. Finel, D. Edelmann, G. Kobbe, B.-N. Baermann, Y. Serroukh, D. Blaise, D. W. Beelen, C. Solano, M. Itälä-Remes, T. van Meerten, G. Choi, S. A. C. Schmidt, N. Kröger, J. Byrne, J.-J. Tudesq, A. Ossami Saidy, A. Nunes, R. Siddiqi, E. Baro, D. Zheng, I. Kloos, P. Dreger, A. Sureda, B. Glass, and S. Dietrich (2025). "Brexucabtagene autoleucel versus allogeneic hematopoietic cell transplantation in relapsed and refractory mantle cell lymphoma." Blood Cancer Discovery doi.org/10.1158/2643-3230.BCD-24-0178.
Liebers, N., P.-M. Bruch, T. Terzer, M. Hernandez-Hernandez, N. Paramasivam, D. Fitzgerald, H. Altmann, T. Roider, C. Kolb, M. Knoll, A. Lenze, U. Platzbecker, C. Röllig, C. Baldus, H. Serve, M. Bornhäuser, D. Hübschmann, C. Müller-Tidow, F. Stölzel, W. Huber, A. Benner, T. Zenz, J. Lu, and S. Dietrich (2023). "Ex vivo drug response profiling for response and outcome prediction in hematologic malignancies: the prospective non-interventional SMARTrial." Nat. Cancer 4: 1648–1659. doi.org/10.1038/s43018-023-00645-5.
Liebers, N., J. Duell, D. Fitzgerald, A. Kerkhoff, D. Noerenberg, E. Kaebisch, F. Acker, S. Fuhrmann, C. Leng, M. Welslau, J. Chemnitz, J. M. Middeke, T. Weber, U. Holtick, R. Trappe, R. Pfannes, R. Liersch, C. Spoer, S. Fuxius, N. Gebauer, L. Caille, T. Geer, C. Koenecke, U. Keller, R. Claus, D. Mougiakakos, S. Mayer, A. Huettmann, C. Pott, A. Trummer, G. Wulf, U. Brunnberg, L. Bullinger, G. Hess, C. Mueller-Tidow, B. Glass, G. Lenz, P. Dreger, and S. Dietrich (2021). "Polatuzumab vedotin as a salvage and bridging treatment in relapsed or refractory large B-cell lymphomas." Blood Adv 5(13): 2707-2716. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34196677.
Liebers, N., T. Roider, J. P. Bohn, I. Haberbosch, A. Pircher, B. Ferstl, M. Ebnother, C. M. Wendtner, C. Dearden, G. A. Follows, A. D. Ho, C. Muller-Tidow, P. Dreger, X. Troussard, T. Zenz, and S. Dietrich (2019). "BRAF inhibitor treatment in classic hairy cell leukemia: a long-term follow-up study of patients treated outside clinical trials." Leukemia. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31740808.
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Liebers, N., C. Speer, L. Benning, P.-M. Bruch, I. Kraemer, J. Meissner, P. Schnitzler, H.-G. Kräusslich, P. Dreger, C. Mueller-Tidow, I. Poschke, and S. Dietrich (2022). "Humoral and cellular responses after COVID-19 vaccination in anti-CD20-treated lymphoma patients." Blood 139(1): 142–147. doi.org/10.1182/blood.2021013445.
Roessner, P. M., L. Llaó Cid, E. Lupar, T. Roider, M. Bordas, C. Schifflers, L. Arseni, A.-C. Gaupel, F. Kilpert, M. Krötschel, S. J. Arnold, L. Sellner, D. Colomer, S. Stilgenbauer, S. Dietrich, P. Lichter, A. Izcue, and M. Seiffert (2021). "EOMES and IL-10 regulate antitumor activity of T regulatory type 1 CD4+ T cells in chronic lymphocytic leukemia." Leukemia: 1–14. doi.org/10.1038/s41375-021-01136-1.
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Roider, T., B. J. Brinkmann, V. Kim, M. Knoll, C. Kolb, P. M. Roessner, M. Bordas, P. Dreger, C. Muller-Tidow, W. Huber, M. Seiffert, and S. Dietrich (2021). "An autologous culture model of nodal B-cell lymphoma identifies ex vivo determinants of response to bispecific antibodies." Blood Adv 5(23): 5060-5071. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34587238.
Roider, T., J. Seufert, A. Uvarovskii, F. Frauhammer, M. Bordas, N. Abedpour, M. Stolarczyk, J.-P. Mallm, S. A. Herbst, P.-M. Bruch, H. Balke-Want, M. Hundemer, K. Rippe, B. Goeppert, M. Seiffert, B. Brors, G. Mechtersheimer, T. Zenz, M. Peifer, B. Chapuy, M. Schlesner, C. Müller-Tidow, S. Fröhling, W. Huber, S. Anders, and S. Dietrich (2020). "Dissecting intratumour heterogeneity of nodal B-cell lymphomas at the transcriptional, genetic and drug-response levels." Nat Cell Biol: 1–11. doi.org/10.1038/s41556-020-0532-x.