TP B.3 - MelBrainSys

Charakterisierung der Immunarchitektur und der immunmodulatorischen Fähigkeiten von Melanom-Hirnmetastasen

Die Infiltration und der Aktivierungszustand von Immunzellen innerhalb von Tumoren und Metastasen können entscheidend für das Überleben eines Patienten sein. Kaum etwas ist bekannt über die Immunarchitektur von Hirnmetastasen bei Melanompatienten und ihre Beeinflussung durch therapeutische Interventionen. Daher ist es das Ziel des Teilprojektes B.3, Immunzellen innerhalb von Melanom-Hirnmetastasen zu charakterisieren. Es werden sowohl Formalin-fixierte und in Paraffin-eingebettete als auch frische Melanom-Metastasen untersucht. Zusätzlich besteht die einzigartige Möglichkeit, Metastasen zu analysieren und zu vergleichen, die sich innerhalb und außerhalb des Gehirns eines Patienten entwickelten. Die Ergebnisse werden mit den klinisch-pathologischen Merkmalen der Melanompatienten korreliert, um neue prognostische Marker zu identifizieren. Darüber hinaus wird mittels in vitro-Studien die Fähigkeit primärer Zelllinien von Melanom-Hirnmetastasen untersucht, den Phänotyp und die Funktion von Immunzellen zu beeinflussen. Diese Tumorzellen werden im Teilprojekt B.2 generiert, genetisch modifiziert und mit verschiedenen Medikamenten behandelt oder im Teilprojekt B.4 als Hirnmetastasen in Mäusen etabliert. Die damit verbundenen Veränderungen in der Expression immunologisch relevanter Markermoleküle und der Immunogenität der primären Tumorzellen werden ebenfalls im Teilprojekt B.3 analysiert. Die gewonnen Daten unterstützen die Entwicklung und Prüfung eines modelbasierten Algorithmus zur Wirksamkeit von Therapien bei Melanompatienten mit Hirnmetastasen im Teilprojekt B.1. Der beantragte Juniorverbund ermöglicht die Erhebung dieser Daten in enger Zusammenarbeit der Projektpartner aus medizinischer Bioinformatik (B.1), Dermatoonkologie (B.2) und Neuroonkologie (B.4). Das Ziel ist die Definition und Validierung eines modell-basierten Algorithmus für die translationale Nutzung systembasierter Vorhersagen, um innovative, effektive und hirnspezifische Therapiestrategien für Melanom-Hirnmetastasen zu identifizieren.