WP4 - Target-OXY
Risikofaktoren für Alkoholverlangen und Rückfall: Einfluss von momentaner psychischer Belastung, motorischer Aktivität, neuronaler Reizreaktivität und Oxytocin
Ziel des Teilprojektes 4 (TP4) ist die Konstruktion und Analyse des molekularen Interaktionsnetzwerkes zwischen Melanom und Autoimmunerkrankungen (rheumatoide Arthritis und entzündliche Darmerkrankungen) sowie das Screening von niedermolekularen Inhibitoren gegen ausgewählte Checkpoints zur Therapiepersonalisierung. Das TP 4 ist in zwei Phasen unterteilt. In den ersten drei Jahren erstellen wir Krankheitskarten mit verschiedenen Ebenen der Regulation, d.h. Transkriptionsschicht (Transkriptionsfaktoren; TF), posttranskriptionelle (miRNAs, lncRNAs) und posttranslationale Schichten. Das Netzwerk wird zur Identifizierung und Priorisierung der wichtigsten regulatorischen Prozesse an der Schnittstelle von Melanom und Autoimmunerkrankungen, die untersucht werden, analysiert. Wir werden ein mehrwertiges, logikbasiertes Modell für die zentralen regulatorischen Prozesse erstellen und in silico Perturbationsexperimenten durchführen, um kritische Kontrollpunkte zu identifizieren, die unerwünschte Ereignisse regulieren, die für die Verbindung von Melanom und Autoimmunerkrankungen verantwortlich sind, und zwar unter Verwendung einer molekularen Interaktionskarte (MAMIM), die Komorbiditätsphänotypen bei Melanompatienten entwickelt. In der zweiten Phase dieses Teilprojekts werden wir molekulare Andock- und Molekulardynamik-Simulationsstudien für priorisierte Kontrollpunkte durchführen, die Komorbiditäten regulieren, und Pharmakophor-Modelle für das Screening großer Arzneimittel- und Nutrazeutika-Bibliotheken entwickeln, um niedermolekulare Inhibitoren zu identifizieren. Diese niedermolekularen Inhibitoren werden an das molekulare Interaktionsnetzwerk angeschlossen, das in der ersten Phase zur Entwicklung eines Wirkstoff-Interaktoms entworfen wurde. Wir werden Methoden zur Integration von Patientendaten mit dem Wirkstoff-Interaktom für die Entwicklung einer personalisierten Therapie entwickeln.