TP1 - InCa

Sezieren der zellulären Komponenten von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Die Analyse von Krebserkrankungen erfordert ein grundlegendes Verständnis der tumor-intrinsischen somatischen Mechanismen, die eine Transformation der normalen Zelle zur Krebszelle bewirken. Des weiteren ist es notwendig die Interaktion der Tumorzelle mit dem umliegenden Mikromilieu zu untersuchen, um die Tumordynamik zu erfassen und therapeutische Ansatzpunkte aufzudecken. Neben der bisher üblichen Behandlung mit Chemotherapeutika, hat in den letzten Jahren der Einsatz von Immuncheckpoint-inhibitoren (ICI) zu erfolgsversprechenden und zum Teil langanhaltenden klinischen Reaktionen in Lungenkrebspatienten geführt, sodass nun ICI in Kombination mit Chemotherapie für die Behandlung aller Patienten mit nichtkleinzelligem Bronchialkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC) eingesetzt wird. Eine Vielzahl der Lungenkrebspatienten profitieren allerdings nicht von dieser Therapie und zur Zeit sind die molekularen Faktoren, die zu einer erfolgreichen Behandlung führen, unbekannt. Die Effektivität von ICI in Krebspatienten verdeutlicht, dass die Wechselwirkung zwischen den Tumorzellen und den Immunzellen den Therapieerfolg zwangsläufig bedingt, und dass zum Verständnis dieser Mechanismen eine tiefergehende Charakterisierung dieser Dynamik notwendig ist. Während bereits einiges über die Interaktion von T-Zellen und Krebszellen untersucht wurde, ist wenig über die Quantität und Qualität des Gesamt-Immunzellinfiltrats beim nicht-kleinzelligem Lungenkrebs bekannt. Darüber hinaus ist der Zusammenhang zu bestimmten somatischen Veränderungen im Krebsgenom nur begrenzt untersucht worden.
Aus diesem Grund planen wir im Rahmen dieses Projektes die Tumorzellen und das zelluläre Tumorinfiltrat in NSCLC Proben zu charakterisieren, um somit die Art und Quantität des Tumorinfiltrats mit dem genomischen Profil des Tumors in Bezug zu setzen. Wir planen hierzu genomische Analysen sowie Einzelzell-RNA-Sequenzierungen und Multiparameter-Massenzytometrie an Tumorresektionen oder Proben von NSCLC Patienten. Komplementär hierzu werden wir Tumore aus einem transgenen NSCLC Mausmodell untersuchen. Die Ergebnisse dieser Analysen werden uns darüber Aufschluss geben, inwiefern das genomische Profil Einfluss auf das Tumorinfiltrat nimmt. Wir erhoffen uns ein grundlegendes und mechanistisches Verständnis über die Wechselwirkung der NSCLC Tumorzellen mit dem Mikromilieu zu erlangen, um somit die molekularen Faktoren der Effektivität von ICI aufzudecken.